仲N-甲基胺是许多上市药物（如vonoprazan）的要害结构单元，但其组成面对应战。传统办法一般会用醛与N-甲基胺的复原胺化，运用硼基复原剂（如NaBH3CN或NaBH4）。这一些办法存在许多缺陷，如NaBH3CN本钱高、或许开释HCN、残留氰化物危险。NaBH4需过量运用、发生氢气、副反响多、纯化繁琐。 【】

  近期 Tae Lyn Kim等人开发了一种新式的 经过醛与N-Boc-N-甲基胺的复原胺化组成仲N-甲基胺的办法，运用Me2SiHCl作为复原剂。反响经过构成Boc维护的仲N-甲基胺进行，随后在复原胺化过程中生成的HCl促进原位Boc去维护得到 仲N-甲基胺 。该办法具有广泛的底物规划，高效习惯任何醛，并以优异收率得到所需的仲N-甲基胺。有必要留意一下的是，所得的N-甲基胺以HCl盐方式别离，这些盐在常见有机溶剂中溶解性差， 经过简略过滤进行简洁纯化。 【

  复原剂挑选：Me2SiHCl作用最佳，其他硅烷（如Et3SiH）需外加Lewis酸（如B(C6F5)3）但副产品多。

  溶剂优化：乙腈（MeCN）和硝基甲烷（MeNO2）收率定量，乙腈被选为最佳溶剂。

  Boc去维护优化：反响后参加甲醇（MeOH）并加热至40°C，可彻底去除Boc基团，收率定量。

  芳香醛：1、给电子基团，如对甲氧基苯甲醛（3b, 99%收率）、对甲基苯甲醛（3c, 99%收率）、对叔丁基苯甲醛（3d, 99%收率）。2、吸电子基团，如对硝基苯甲醛（3j, 74%收率）、对氰基苯甲醛（3i, 61%收率）。3、替代方位影响，邻位替代醛收率稍低（如邻氯苯甲醛3o, 82%收率）。

  多替代和稠环芳香醛：如3,5-二甲氧基苯甲醛（3q, 97%收率）、1-萘甲醛（3s, 96%收率）。

  杂芳香醛：如呋喃-2-甲醛（3v, 82%收率）、噻吩-2-甲醛（3w, 80%收率）。

  脂肪醛：如苯丙醛（3y, 99%收率）、庚醛（3z, 82%收率）。一切产品均以HCl盐方式别离，纯化经过重结晶完成。

  大规划组成：以苯甲醛为例，在20 mmol规划下反响，仲胺3a以定量收率别离，证明协议的可扩大性。

  药物组成运用：运用于vonoprazan（一种P-CAB药物）的终究一步组成，醛中间体4与N-Boc-N-甲基胺在规范条件下反响，vonoprazan HCl盐以定量收率取得。产品经过重结晶纯化。

  作者开发了一种新式 运用Me2SiHCl作为复原剂和活化剂 经过Boc-N-甲基胺的复原胺化组成仲N-甲基胺新办法。该反响开始得到Boc维护的仲N-甲基胺，随后在甲醇淬灭下经过复原胺化过程中生成的HCl促进原位Boc去维护。该办法具有广泛的底物合适运用的规划，习惯任何类型的醛，并以高到优异的收率供给所需的仲N-甲基胺。此外，所得的N-甲基胺直接从反响混合物中以相应的HCl盐方式取得，而且因为它们在常见有机溶剂中的溶解性差，可以终究靠简略重结晶轻松别离。

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